Лекарства для улучшения репродуктивности кошек
Фармакологический контроль репродукции у кошек
Дж. Верстеген (John P. Verstegen)
Специальные знания о применении медикаментозной терапии для лечения кошек весьма ограничены, это касается и репродуктивной деятельности. Во многих случаях схемы назначения препаратов отличаются от таковых для собак. Тем не менее возросший объем знаний о репродуктивной биологии собак, в том числе о ряде лекарственных средств, например, о простагландинах или антипролактиновых препаратах может быть использован и при работе с кошками. Целью данной главы является обзор основных клинических проблем, обусловленных нарушениями репродуктивной функции у кошек и основных категорий лекарственных препаратов, применяемых для их лечения (табл. 17.1).
Индукция роста фолликулов, поведенческого эструса и овуляции легко достижимы у кошек. Показаниями к стимуляции являются задержка полового созревания, затянувшийся анэструс; кроме того, ее проводят с целью синхронизации эструса.
Задержка полового развития
Важно своевременно поставить такой диагноз, поскольку начало пубертата варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей и породы животного. Породистые длинношерстные кошки достигают зрелости не ранее, чем в 18–24 месяца, поэтому диагноз ставят на основании результатов клинического исследования и подробного анамнеза.
Увеличение продолжительности анэструса
Продолжительный анэструс может быть обусловлен приемом прогестагенов; иногда анэструс ошибочно считают продолжительным из-за некорректной диагностики эструса.
Важно помнить о том, что у кошек реакция на индукцию эструса очень хорошая, и излишняя стимуляция может вызывать суперовуляцию или продукцию множества неовулировавших фолликулов кистозного характера. Особенно данная реакция свойственна молодым животным или кошкам препубертатного возраста.
В случае продолжительного анэструса у собак индукция эструса успешно достигается введением имплантанта, содержащего бузерелин, или антагонистов пролактина. Применение этих препаратов для кошек нуждается в дальнейшем изучении. Согласно последним сведениям, полученным в нашей лаборатории, назначение каберголина, агониста дофамина, в дозе 5 мкг/кг ежедневно обеспечивает наступление фертильного эструса у кошек и собак. Применение ГнРГ рекомендуется в дозе 1 мкг/кг подкожно до наступления признаков поведенческого эструса, максимальный курс — до 10 дней.
Предотвращение и/или подавление эструса
Традиционно для контроля и/или подавления эструса у кошек применяют прогестагены. Побочные эффекты сходны с наблюдаемыми у собак (заболевания матки, увеличение веса, опухоли молочных желез, адренокортицизм и сахарный диабет).
Для предотвращения наступления эструса у кошек обычно применяют мегестрола ацетат (per os 2,5 мг/животное 1 раз в неделю или 5 мг/животное 1 раз. в 2 недели) в течение нескольких месяцев.
Терапию, направленную на подавление эструса, начинают не позднее 1–3 дня от начала проэструса. Опыт показывает, что при более позднем начале терапии может иметь место успешная вязка. Для подавления начавшегося эструса инъекционные формы прогестагенов не назначают, так как слишком позднее начало терапии не исключает вероятности беременности, а продолжительность воздействия инъекционных препаратов прогестагенов составляет более 3 месяцев, что может отдалять роды.
Для подавления эструса пероральные препараты назначают по следующей схеме: 2,5 мг/животное ежедневно в течение 2 недель. Эструс возобновляется через несколько дней или недель после отмены терапии. При необходимости продолжения лечения доза составляет 2,5 мг/животное каждую неделю или 5 мг/животное раз в две недели.
Индукция овуляции, нимфомания, кисты яичников
На стадии эструса овуляцию стимулируют механическим раздражением влагалища или назначением гонадотропинов (ГнРГ 5–25 мкг/животное или человеческого ХГ 50–250 ME). Внутривенное или внутримышечное введение препаратов вызывает овуляцию и таким образом прекращает эструс. Овуляция происходит через 24–36 часов после инъекции, после чего наступает ложная беременность, продолжающаяся 30–45 дней. Необходимо исключить вероятность вязки в течение нескольких дней после инъекции.
Нимфомания представляет собой комплексный синдром, связанный с отсутствием интервала между фолликулярными волнами (синдром распространен у сиамских кошек), либо обусловленный наличием овариальных кист (у старых животных или после индукции эструса и суперовуляции) или центральными (гипофизарными или гипоталамическими) нарушениями. Индукция овуляции с применением ГнРГ или человеческого ХГ может временно блокировать симптомы, если они связаны с кистозным поражением яичников. Нимфомания центрального происхождения — редко встречающееся состояние, иногда отмечаемое у стерилизованных животных (особенно у сиамских кошек) и характеризующееся длительным сохранением поведенческого эструса. Истинная причина подобногосостояния неизвестна, однако можно предположить связь с опухолями гипофиза. При нимфомании центрального происхождения целесообразно назначение прогестагенов.
Кошкам индуцируют аборт гораздо реже, чем собакам, однако при необходимости результат достигается теми же методами. Для предотвращения имплантации (до 10 дня после вязки) назначают эстрогены. Введение эстрогенов вызывает гиперемию, отек и альтерацию слизистой матки, что препятствует нормальному транспорту эмбрионов и их имплантации. У кошек побочные явления, связанные с назначением эстрогенов, развиваются значительно реже, чем у собак. Аплазия костного мозга и заболевания матки наблюдаются редко. Тем не менее применять эстрогены не рекомендуется, современные подходы к этой проблеме, в частности, использование простагландинов, обеспечивают минимальный риск развития побочных эффектов.
Натуральные аналоги простагландинов вводят в дозе до 500 мкг/кг 2–3 раза в день в течение 5 дней с момента подтверждения беременности. Побочные эффекты, такие, как рвота и мышечные судороги, менее выражены, чем у собак, дозозависимы и отмечаются, как правило, только в начале лечения. Относительно изолированного применения у кошек синтетических аналогов простагландинов (например, клопростенола) данных не имеется.
Ингибиторы пролактина являются мощными стимуляторами аборта. Недавно было установлено, что для индукции аборта после 25 дня беременности достаточно 3 инъекций клопростенола (5 мкг/кг) с 48-часовым интервалом, если его применяют в сочетании с ежедневным пероральным приемом ингибитора пролактина каберголина (5 мкг/кг один раз в день в течение 8 дней). Аборт происходит в момент снижения концентрации прогестерона ниже критической отметки, необходимой для сохранения беременности (фиг. 17.1). Основным преимуществом такой терапии является отсутствие побочных явлений. Если аборт индуцирован до 40 дня беременности, то происходит резорбция плодов без изгнания их из полости матки. При более позднем введении препаратов происходит изгнание плодов (фиг. 17.2). В табл. 17.3 приведены сведения о различных методиках индукции аборта у кошек.
Динамика изменении концентрации прогестерона у кошек в ходе индукции аборта с назначением антипролактинов и простагландинов. Аборт происходит при снижении концентрации прогестерона в сыворотке ниже 1нг/мл (3 нмоль/л)
Ультрасонографическое изображение (а, b) нормальная беременность (38 дней) в результате естественной вязки; (с) резорбция эмбрионов, индуцированная каберголином в сочетании с простагландином
Сохранение беременности
Предположение, что привычный аборт связан с лютеиновой недостаточностью, у кошек, как и собак, нуждается в подтверждении. Однако приблизительно на 30–45 день с начала беременности у кошек наблюдаются существенные изменения в функционировании желтых тел. Желтые тела, формирующиеся при беременности, отличаются от таковых при ложной беременности, и, вероятно, недостаточная лютеиновая поддержка может вызывать аборт. Для предотвращения аборта практикуется пероральное назначение прогестагенов (мегестрола ацетата 2,5 мг/животное через день до 55 дня беременности), однако такая терапия оправдана лишь в случае подтвержденной лютеиновой недостаточности. Назначение прогестерона в период беременности может вызывать развитие врожденных дефектов у плодов (феминизация плодов мужского пола, крипторхизм), а также задержку родов. Минимально необходимая концентрация прогестерона при беременности у кошек составляет 3 нмоль/л (1 нг/мл). Побочные явления при назначении высоких доз прогестагенов аналогичны наблюдаемым у собак.
При первичной и вторичной атонии матки назначают окситоцин (0,5–1 МЕ/кг вводят максимум трехкратно с интервалом 20–30 мин). При вторичной атонии перед применением окситоцина выясняют причину ее возникновения. В случаях обструктивной дистоции назначение окситоцина противопоказано в связи с риском разрыва матки.
Лактация: стимуляция и угнетение
Стимуляция лактации достигается назначением антагонистов дофамина (метоклопрамид 5 мг/кг в течение 3–5 дней). Препарат вводят один или два раза в день после родов и особенно после кесарева сечения. Антагонисты дофамина стимулируют выработку пролактина. Молокоотдача обеспечивается введением окситоцина после родов.
Угнетение лактации вызывают использованием агонистов дофамина, подавляющих секрецию пролактина на уровне гипофиза (бромокриптина 10–25 мкг/кг или каберголина 5 мкг/кг в течение 5 дней, см. фиг. 17.3), или введением антагонистов серотонина (метерголина), стимулирующих высвобождение дофамина на уровне гипоталамуса.
Прогестагены, андрогены и комбинации андрогенов-эстрогенов также посредством отрицательной обратной связи снижают секрецию пролактина и соответственно лактацию. Однако перечисленные препараты не являются специфическими и поэтому не рекомендуются особенно при доступности специфических препаратов, не вызывающих побочных явлений.
Метрит/пиометра, задержка плаценты
Натуральные простагландины (динопрост) применяются при пиометре для стимуляции гладкой мускулатуры матки и рассасывания желтых тел. Механизм их действия основан на способности подавлять активность, вызывать распад желтых тел и стимулировать раскрытие шейки, а также вызывать сокращения матки. Натуральные простагландины также применяются для лечения метритов и задержки плаценты, в этих случаях терапевтический эффект также объясняется способностью простагландинов вызывать сокращения матки. Простагландин вводят 3–5 раз в день в дозе 20–50 мкг/кг или 1–2 раза в день по 200–500 мкг/кг в течение 5–7 дней в сочетании с соответствующими антибиотиками и инфузионной терапией. Как правило, такая схема позволяет сохранить фертильность. Если сохранение фертильности не является непременным условием, рекомендуется овариогистерэктомия. Относительно эффективности антагонистов прогестерона RU 486 (мифепристона) или RU 46534 (аглепристона) при лечении кошек данных нет.
Воздействие антипролактина на послеродовую лактацию и гиперплазию молочных желез. Лечение начато на 10 день после родов
При задержке плаценты назначают окситоцин, но только в том случае, если задержка диагностирована сразу после родов, поскольку чувствительность матки к окситоцину быстро снижается по окончании беременности.
Послеродовое кровотечение
Хороший результат обеспечивает назначение окситоцина и/или производных эрготамина (эргометрина), вызывающих сокращения матки и вазоконстрикцию. Однако в случаях геморрагии неясной этиологии такое лечение противопоказано в связи с риском разрыва матки.
В табл. 17.4 приведены данные о заболеваниях, терапевтических препаратах и их дозировках.
Разбрызгивание мочи, агрессивное поведение, возбудимость
Коты метят территорию, разбрызгивая мочу. Такое поведение характерно как для кастрированных, так и некастрированных котов и может наблюдаться при совместном содержании с другими животными, при наличии эмоциональных или социальных причин; в любом случае при содержании в квартире это недопустимо. Для интактных самцов рекомендуется кастрация, вызывающая снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови и коррекцию соответствующих нарушений поведения, а также уменьшение характерного запаха мочи. Специфический запах, присущий самцам, объясняется присутствием тестостерона и ретроградной эякуляцией, типичной для котов.
Применение прогестагенов эффективно устраняет поведенческие проблемы. Медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, делмадинона ацетат для инъекций или пролигестон изменяют гормональный статус и оказывают центральный седативный эффект. Для достижения желаемого результата необходимо повторное введение высоких доз препаратов, однако такая схема может приводить к снижению ответной реакции. Продолжительная терапия не рекомендуется в связи с вероятностью развития побочных явлений (диабет, гипоадренокортицизм, увеличение веса). Седативные и психотропные препараты (диазепам, карбамазепин) обеспечивают временное устранение нарушений поведения. Медикаментозное лечение сочетают с поведенческой терапией.
Лечение, обеспечивающее опускание семенников в мошонку, у котов считают неэтичным в связи с вероятностью наследственного характера патологии. Имеются сообщения об успешном лечении крипторхизма у других видов, однако эффект от использования ГнРГ, ЛГ или тестостерона представляется сомнительным. Применение тестостерона не рекомендуется в связи с наличием общего андрогенного и анаболического эффектов. Введение тестостерона котам препубертатного возраста не только воздействует на гипоталамус по механизму отрицательной обратной связи, но оказывает анаболическое воздействие и блокирует рост костей. Билатеральная кастрация является средством первого выбора при крипторхизме.
Снижение либидо может объясняться дефектами половых желез, незрелостью или психологическими проблемами. Для лечения назначают низкие дозы тестостерона, ГнРГ или экзогенного гонадотропина (человеческого ХГ). Необходимо отметить, что вопреки распространенному мнению связь между низким уровнем тестостерона в сыворотке и снижением либидо не доказана. Ни для одной из предложенных схем не разработаны рекомендации по дозировке. Поскольку андрогены могут оказывать негативное воздействие на морфологию сперматозоидов и гипоталамус, назначение ГнРГ и человеческого ХГ с точки зрения автора является предпочтительным. Хороший результат достигается назначением 1–2 мкг ГнРГ или 50–100 ME человеческого ХГ (хорулона) или 0,1–1 мг метилтестостерона, или тестостерона пропионата каждые 48–72 часа (от 3 до 5 введений). В связи с тем, что репродуктивное поведение котов является преимущественно приобретенным, однократная стимуляция либидо может способствовать решению проблемы.
Другие заболевания Эпилепсия
Как и для собак, лечение заключается в кастрации и назначении прогестагенов. Эффективность прогестагенов объясняется их седативным воздействием на ЦНС.
Препараты из группы ГнРГ (аналоги и антагонисты) назначают для угнетения выработки ФСГ и ЛГ. Блокаторы непосредственно воздействуют на рецепторы, тогда как стимуляторы вызывают снижение чувствительности после первоначальной стимуляции. И те, и другие угнетают сперматогенез и продукцию андрогенов.
Иммуностерилизация представляет собой еще один метод контроля репродуктивной активности, однако на настоящий момент эффективность этого метода сомнительна, в основном в связи с необходимостью назначения вспомогательных средств для стимуляции иммунитета. Недавно был предложен новый подход к подавлению половой активности (деструкция сперматогенеза и частичная редукция секреции андрогенов) и/или стерилизация (прекращение функционирования и развитие фиброза тестикулов) с помощью склерозирующего агента, однако результаты такой терапии не обнадеживают. Основным методом является кастрация, рекомендуемая для животных, не используемых в племенном разведении.
Allen D., Pringle J., Smith D. and Conlon P. (1993) Handbook of Veterinary Drugs, p. 678. Lippincott, Philadelphia.
Chastain C., Graham С. and Nichols С. (1981) Adrenocortical suppression in cats given megestrol acetate. American Journal of Veterinary Research 42, 2029–2035.
Cline E., Jennings L. and Sojka N. (1980) Breeding laboratory cats during artificially induced estrus. Laboratory Animal Science, 1003–1005.
Davidson A., Feldman E. and Nelson R. (1992) Treatment of feline pyometra in cats using prostaglandines F2 alpha: 21 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 825–832.
Donoghue A., Johnston L., Munson L., Brown J. and Wildt D. (1992) Influence of gonadotropin treatment interval on follicular maturiation, in vitro fertilisation, circulating steroid concentrations and subsequent luteal function in the domestic cat. Biology of Reproduction 46, 972–980.
Dresser B., Sehlhorst C., Wachs K., Keller G., Gelwicks E. and Turner J. (1987) Hormonal stimulation and embryo collection in the domestic cat. Theriogenology 28, 915–927.
Feldman E. and Nelson R. (1989) Diagnosis and treatment alternatives for pyometra in dogs and cats. In: Current Veterinary Therapy X, ed. R. Kirk. W. B. Saunders, Philadelphia.
Goodrowe K. L., Howard J. and Wildt D. (1988) Comparison of embryo recovery, embryo quality, oestradiol, and progesterone profiles in domestic cats at natural or induced oestrus. Journal of Reproduction and Fertility 82, 553–561.
Goodrowe K. L., Howard J., Schmidt P. and Wildt D. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and rh-vitro fertilisation. Journal of Reproduction and Fertility 39, 73–90.
Henik R., Olson P. and Rosychuck R. (1989) Progesterone therapy in cats. Compendium on Continuing Education for the Practising Veterinarian 7, 132–144.
Johnston S. (1989) Premature gonadal failure in female dogs and cats. Journal of Reproduction and Fertility 39, 65–72.
Lein D. (1989) Male reproduction. In: The Cat: Disease and Clinical Management, ed. R. Sherding, p. 1475. Churchill Livingstone, New York.
Lein D. and Concannon P. (1983) Infertility and infertility treatments and management in the queen and tomcat. In: Current Veterinary Therapy VIII, ed. R. Kirk, pp. 936–942. W. B. Saunders, Philadelphia.
Schwartz S. (1994) Carbamazepine in the control of aggressive behaviour in cats. Journal of the American Animal Hospital Association 30, 515–519.
Goodrowe K. L., Howard J., Schmidt P. and Wildt D. (1989) Reproductive biology of the domestic cat with special reference to endocrinology, sperm function and rh-vitro fertilisation. Journal of Reproduction and Fertility 39, 73–90.
Иммуномодуляторы – это лекарства, которые положительным образом влияют на иммунную систему. Они способны подстегнуть и восстановить ее функции. Препараты, влияющие на иммунитет, начали применяться ветеринарными врачами около 20 лет назад. Но для того чтобы лекарства принесли только пользу, нужно соблюдать некоторые правила:
- Перед выбором препарата владельцы питомца должны проконсультироваться с ветеринарным врачом.
- Нельзя приминать одновременно несколько иммуномодуляторов для кошек.
- Препараты не назначаются животным в период вакцинации.
Если доктор рекомендовал несколько иммуномодуляторов, то принимать их нужно по очереди, но не одновременно. При обострении хронических заболеваний ветеринары советуют следующие препараты: «Фоспренил», «Трансфер Фактор», «Иммунофан» и другие.
«Гамавит»
Иммуномодулятор для кошек в уколах применяется при лечении многих заболеваний, в том числе и вирусных. Препарат «Гамавит» является комплексным средством, в состав которого входят нуклеинат натрия и денатурированная плацента, а также биологически активные вещества.
Препарат благотворно влияет на обменные процессы, происходящие в организме кошки. Он нормализует кровь животного, улучшает его способность сопротивляться стрессу и повышенным физическим нагрузкам. Замечено, что «Гамавит» повышает жизнеспособность новорожденных котят, снижает смертность потомства.
Ветеринарные врачи назначают этот препарат при любых инфекционных заболеваниях, инвазиях, истощении. С «Гамавитом» животные быстрее восстанавливаются после операции, легче переносят стрессы и переезды. Кошкам препарат назначают во время беременности для получения жизнеспособного потомства и профилактики токсикозов.
«Сальмозан»
Этот препарат для иммунитета кошки имеет бактериальное происхождение. Его действующее вещество – антиген сальмонеллы, который и дал название средству. Препарат повышает устойчивость организма к инфекциям, стимулирует работу иммунной системы. «Сальмозан» хорошо зарекомендовал себя при лечении как кошек, так и собак. Иммунитет, повышенный из-за приема препарата, сохраняется долгое время.
«Сальмозан» можно вводить животным подкожно и внутримышечно. В некоторых случаях ветеринары рекомендуют давать препарат перорально. Хранить «Сальмозан» можно при температуре не выше 25 градусов.
«Кинорон»
Препарат выпускается в форме порошка, который впоследствии требуется развести перед инъекцией. В его состав входят белки интерферона, реополиглюкин, калия фосфат и натрия фосфат. Препарат используется в ветеринарии для лечения различных животных.
«Кинорон» используется для поднятия иммунитета при борьбе с вирусными инфекциями. Препарат хорошо переносится животными. Уколы для иммунитета кошки ставят 2 раза за день в течение 3 суток, после – 1 раз. Курс лечения может длиться до 2 недель.
Препарат полностью безопасен для животных, побочных действий после его применения отмечено не было. Нередко ветеринарные врачи назначают «Кинорон» совместно с антибиотиками, эта схема используется при лечении смешанных инфекций.
«Сальмозан» можно вводить животным подкожно и внутримышечно. В некоторых случаях ветеринары рекомендуют давать препарат перорально. Хранить «Сальмозан» можно при температуре не выше 25 градусов.
1. для регулирования отдельных этапов процесса воспроизводства животных.
2. с лечебной целью – как средства заместительной (гормоны) и стимулирующей терапии при различных функциональных и гинекологических заболеваниях (нарушениях функции яичников, матки, расстройствах гипоталамо-гипофизарной системы и др.).
Из гормональных препаратов для стимуляции половой охоты у мелких домашних животных используют гонадотропин-рилизинг –гормон и его синтетические аналоги, гонадотропные препараты, эстрогены, прогестагены, простагландины, окситоцин, кортикостероиды, а также комбинированные препараты.
Владельцы животных и специалисты применяя тот или иной гормональный препарат, должны иметь в виду, что действие его на половую систему самки может у животного проявляться по разному, в зависимости от исходного функционального состояния репродуктивных органов и гормонального статуса организма животного.
Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать, что применяя данные препараты без учета необходимых показаний со стороны животного, может пагубно сказаться на его репродуктивной функции.
Гонадотропин –рилизин-гормон (Гн-РГ, гонадорелин) и его синтетические аналоги – диригестран, сурфагон, бузурелин, лютал и др. – при введение в организм животного вызывают выделение ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фолликулостимулирующего гормона) из гипофиза. Спустя 15-30 минут после внутримышечного введения препарата уровень ЛГ в периферической крови возрастает в несколько раз, достигается максимально значения через 2часа и сохраняется повышенным в течение 3-4часов, после чего препарат распадается на аминокислоты и полностью выводится из организма.
Гн-РГ применяется у животных для ускорения овуляции и формирования на месте лопнувшего в яичнике фолликула полноценного желтого тела, синхронизации овуляции, а также с лечебной целью — при задержке овуляции и фолликулярных кистах яичников.
Гонадотропные препараты. К гонадоторопным препаратам относят сыворотку и кровь жеребых кобыл (СЖК и КЖК), сывороточный гонадотропин (гравогормон, оваритропин), гонадотропины гипофизарного происхождения (фСГ и ЛГ) и хорионический гонадотропин (ХГ).
СЖК обладает фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью стимулирует рост и созревание фолликулов, овуляцию и развитие желтого тела. Применяют для активизации функции яичников при их депрессии, стимуляции многоплодия (получения двоен у овец и коз), вызывания суперовуляции (при проведения трансплантации эмбрионов).
СЖК вводят подкожно или внутримышечно. У отдельных животных иногда бывает анафилаксия, для предупреждения которой рекомендуется сначала вводить маленькую дозу препарата (0,1- 0,2мл) так называемый способ введения по Безредко, а затем через 1-2 ч – остальную дозу. Применение СЖК противопоказано при наличие воспалительных процессов в половых органах, истощенным животным и с нарушением обмена веществ.
Оваритропин и гравогормон – это очищенные препараты, которые получают из СЖК. На практике данные препараты применяются при тех же показаниях и в тех дозах, что и СЖК. Отличие данных препаратов от СЖК заключается в том, что они не вызывают анафилактического шока у животных.
Гонадотропины гипофизарного происхождения – ФСГ и ЛГ (получают на мясокомбинатах из гипофизов убитых животных) — на практике применяются в ограниченном количестве из- за их малой доступности и дороговизны.
Хорионический гонадотропин (ХГ) — лиофилизированный порошок, который получают из мочи беременных женщин. По своему биологическому действию близок к ЛГ – способствует овуляции и формированию у животного желтого тела. На практике применяется в тех же случаях что и Гн- РГ. Данный препарат животным вводят внутримышечно или внутривенно.
Эстрогенные препараты – эстрофан (фолликулин), эстрадиола бензоат, диэтилстильбэстрол, синестрол и другие. При введение данных препаратов самкам домашних животных индуцирует у них течку и охоту, но при этом не оказывает непосредственного влияния на созревание фолликулов в яичниках и не приводит к овуляции фолликула. В малых дозах у домашних животных могут стимулировать (в результате действия механизма обратной положительной связи) выделение из гипофиза ЛГ, что приводит к овуляции, а в больших дозах к блокировке гонадотропной функции гипофиза. Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать то факт, что длительное применение эстрогенов, особенно в больших дозах, может приводить к блокировке гонадотропной функции гипофиза, вызывать гиперплазию костного мозга и ряд других побочных эффектов в организме домашних животных.
Прогестагены (гестагены). В данную группу лекарственных препаратов входят прогестерон и его синтетические аналоги –мегестрола ацетат (АЦМ, АМГ), медроксипрогестерона ацетат (МАП). Хлормадинола ацетат (КАП), флурогестона ацетат (ФГА, кронолон), капронат оксипрогестерона (17 –КОП),делмадинола ацетат, прогестон (делвостерон), димол, амол и другие. Применяя данные препараты домашним животным, мы добиваемся эффекта, который аналогичен действию гормона желтого тела яичника. При этом в отличие от прогестерона данные синтетические аналоги действуют во много раз активнее, обладают более продолжительным временем действия. Владельцы животных имеют возможность вводить их внутрь животным с кормом.
Прогестероны назначают мелким домашним животным для поддержания беременности, предупреждения эмбриональной смертности, регламентации сроков родов. В своей практической деятельности ветеринарные специалисты используют свойство прогестеронов тормозить половую охоту и овуляцию. Данное свойство широко применяется ветеринарными специалистами для синхронизации у животных половых циклов, а у собак и кошек – для подавления течки и охоты или смещения сроков их наступления.
Сущность синхронизации половых циклов, в том числе у мелких домашних животных состоит в том, что они имитируя жизнедеятельность желтого тела, не нарушают развитие фолликулов в яичниках, но задерживают овуляцию и подавляют у животных охоту. Синтез ЛГ также не нарушается, но выделение его тормозится (по принципу обратной отрицательной связи) и он накапливается в гипофизе (прогестероновый блок). При недостатке секреции в организме ЛГ, происходит дегенерация имеющихся в яичниках желтых тел. С прекращением введения экзогенного прогестагена освобождается гипофиз от блока, происходит выброс накопившегося ЛГ, в результате чего подготовленные фолликулы овулируют – происходит запуск полового цикла.
Ветеринарные специалисты должны учитывать тот факт, что синхронизацию полового цикла обычно проводят на большом поголовье самок, у которых стадии полового цикла распределены беспорядочно, длительность применения прогестерона должна быть дольше длительности фазы желтого тела для данного вида животных.
Простогландины (ПГ) . Из имеющихся на сегодняшний день простагландинов наиболее широкое применение в практике нашли ПГФ2а, обладающие выраженным лютеолитическим действием. На практике используются препараты натурального ПГФ2а(энзопрост Ф) или более активные его синтетические аналоги (эстрофан, эструмат, эстуфалан и др.)
Свежие желтые тела, а также желтые тела в стадии спонтанной регрессии рефрантерны к действию экзогенного ПГ. У овец лютеолитический эффект наблюдается при инъекции препарата в период с 4-го по 14-й день от начала полового цикла (после овуляции). У свиней очень короткий период чувствительности желтых тел к действию экзогенного ПГФ2а – с 11-12 –го дня до 19-й, а по некоторым – до 15-го дня. У собак и кошек однократная инъекция ПГФ2а приводит лишь к кратковременному снижению уровня прогестерона в плазме крови, для рассасывания желтых тел требуются многократные инъекции препарата.
Кроме лютеолитического действия ПГФ2а вызывает сокращение мускулатуры матки, расслабление и раскрытие у мелких домашних животных канала шейки матки и ряд других эффектов.
Данные препараты ветеринарными специалистами применяются для синхронизации половых циклов (у овец и коз), индукции родов, вызывания аборта, а также с лечебной целью — при персистенции желтых тел, лютеальных кистах, эндометритах, пиометре.
Ветеринарные специалисты и владельцы животных должны иметь в виду, что после введения ПГФ2а у животных возможны побочные эффекты виде повышения температуры тела, слюнотечения, беспокойства, дрожь, рвоты, учащения дефекации и др. Чаще всего подобные побочные эффекты наблюдаются у собак и кошек, иногда у свиней. Но данные явление в течение часа исчезают. Замечено, что у овец побочных эффектов не наблюдается даже после относительно больших доз ПГФ2а.
Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности для стимуляции половой функции самок применяют дополнительно окситоцин, кортикостероиды, овоген, некоторые негормональные препараты (витамины и др.).
Эстрогенные препараты – эстрофан (фолликулин), эстрадиола бензоат, диэтилстильбэстрол, синестрол и другие. При введение данных препаратов самкам домашних животных индуцирует у них течку и охоту, но при этом не оказывает непосредственного влияния на созревание фолликулов в яичниках и не приводит к овуляции фолликула. В малых дозах у домашних животных могут стимулировать (в результате действия механизма обратной положительной связи) выделение из гипофиза ЛГ, что приводит к овуляции, а в больших дозах к блокировке гонадотропной функции гипофиза. Ветеринарные специалисты в своей практической деятельности должны учитывать то факт, что длительное применение эстрогенов, особенно в больших дозах, может приводить к блокировке гонадотропной функции гипофиза, вызывать гиперплазию костного мозга и ряд других побочных эффектов в организме домашних животных.
Применение контрацептивных препаратов на основе синтетических аналогов прогестерона для предотвращения половой функции у кошек способствует возникновению железисто-кистозной гиперплазии матки и поликистоза яичников, а также вызывает стойкое изменение активности ферментов печени, способствующее разрушению гепатоцитов и развитию печеночной недостаточности.
Сокращения: АлАТ — аланинаминотрансфераза, АсАТ— аспартатаминошрансфераза, ГГТ— гамма-глутамилтрансфераза, ЩФ — щелочная фосфатаза
Введение
Контрацепция — одно из наиболее актуальных направлений медицины мелких домашних животных. Применение контрацептивов кошкам зачастую обеспечивает быстрое подавление нежелательного поведения самки в момент эструса, создает альтернативу хирургическому вмешательству для животных, находящихся в группе риска.
В настоящее время в нашей стране существует множество контрацептивов для кошек, действующим веществом которых являются синтетические аналоги прогестерона — прогестины, такие как мегестрол ацетат, мепрегенол ацетат, пролигестон, мепрегенол пропионат и др. [4]. Форма выпуска – чаще всего таблетки и капли, реже — уколы.
В организме кошки синтетический аналог прогестерона действует как циклическое желтое тело, вызывает в слизистой матки секреторную фазу — отек слизистой, секрецию желез эндометрия. Прогестины обладают в определенной мере антиэстрогенным действием в матке, так как понижают сократимость миометрия и его чувствительность к окситоцину. Во влагалище прогестины вызывают пролиферацию и инфильтрацию лейкоцитами эпителия, а также секрецию густой слизи [2].
При пероральном применении большая часть прогестинов нейтрализуется в печени и лишь незначительная часть — в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта [3].
Вопрос воздействия контрацептивов на основе синтетических аналогов прогестерона на организм кошек в настоящее время изучен недостаточно.
Цель исследования
Изучить патоморфологические изменения в матке и яичниках, а также функциональные изменения печени у кошек под влиянием контрацептивных препаратов на основе прогестинов.
Материалы и методы
Исследования выполнены на кафедре акушерства и патологии мелких домашних животных им. АЛ. Студенцова Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, а также в ветеринарном центре «Солнышко» (г. Казань).
В эксперимент включили 30 кошек в возрасте от 5 до 9 лет, поступивших в ветеринарный центр. Пациентов разделили на две группы: подопытную составили 20 кошек, получавших в течение 3 лет в момент эструса пероральные контрацептивные препараты на основе прогестинов, контрольную группу — 10 интактных кошек.
При поступлении в ветеринарный центр был собран анамнез, включающий в себя сведения об условиях содержания, кормлении, применении контрацептивов у кошки, кратности и длительности их дачи. Все исследуемые животные содержались в квартирных условиях, без выгула на улице. В кормлении использовали готовые рационы.
После сбора анамнеза животных обследовали на УЗИ. У пациентов подопытной группы обнаружены: увеличение размера яичников, их неоднородная структура с наличием анэхогенных полостей до 3-5 мм, а также увеличение рогов матки в диаметре до 8 мм, неоднородное утолщение стенки матки, присутствие полостей с неоднородным анэхогенным содержимым.
Следующий этап исследований — биохимический анализ крови. Кровь брали в утреннее время, натощак, из вены, в шприц без антикоагулянта, в количестве 2 мл. Сыворотку отделяли путем центрифугирования при 2000 об/мин в течение 15 минут и затем исследовали на биохимическом анализаторе Stat Fax 4500 с применением реактивов OLVEX и Юнимед. Определяли следующие показатели: билирубин общий и прямой, АлАТ, АсАТ, белок общий, альбумины, глюкозу, ЩФ, ГГТ, холестерин.
Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием критерия Стьюдента.
На гистологическое исследование материал брали после выполнения однопортовой лапароскопической овариогистерэктомии по В.В. Иванову [1]. Матку и яичники отправляли в лабораторию судебно-медицинской экспертизы г. Казани, где изготавливали гистологические срезы на аппарате Микротом Leica RM 2265; срезы окрашивали вручную, по методу Ван-Гизона.
Результаты и обсуждение
Анализируя данные, полученные в ходе гистологического исследования репродуктивных органов кошек подопытной группы, мы обнаружили взаимосвязь между применением контрацептивов и наличием патологических изменений в тканях матки и яичников.
Так, у 25% общего числа животных наблюдали поликистоз яичников, у 30% —железисто-кистозную гиперплазию эндометрия, у 45% — поликистоз яичников и железисто-кистозную гиперплазию эндометрия.
Поликистоз яичников (рис. 1) сопровождался увеличением их в размерах; белочная оболочка была плотной, гладкой, утолщенной, сероватого цвета, на разрезе — сероватого цвета, местами желтушная. Обнаружено множество кист при наличии нормально развивающихся фолликулов.
Рис. 1. Микропрепарат. Поликистоз яичника: киста (1), фолликул (2). Окраска по Ван-Гизону, ок.10, об.20
При железисто-кистозной гиперплазии эндометрия (рис. 2) на гистологическом срезе были обнаружены выраженные пролиферативные процессы, исчезновение разделения эндометрия на функциональный и базальный слои, увеличение количества желез неодинаковой формы, часть желез имела кистозно-измененный вид.
Рис. 2. Микропрапарат. Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия матки: миометрий (1), эндометрий (2), кисты желез эндометрия (3). Окраска по Ван-Гизону. ок.10, об.20
У контрольной группы животных изменений в гистологической структуре матки и яичников не выявлено.
При биохимических исследованиях проб крови кошек подопытной группы были обнаружены изменения ферментативной активности печени (табл.).
Цель исследования
Изучить патоморфологические изменения в матке и яичниках, а также функциональные изменения печени у кошек под влиянием контрацептивных препаратов на основе прогестинов.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
02 Дек 2020 veterinar77 102