Аллопуринол для собак с хпн
Ксантиноксидаза метаболизирует аллопуринол в оксипуринол. Период полувыведения алло-пуринола из сыворотки крови составляет 1-3 ч, для оксипуринола — 18-30 ч. Период полувыведения увеличивается у животных с ослабленной функцией почек. И аллопуринол, и оксипуринол можно удалить путем диализа.
Противопоказания/ Меры предосторожности— аллопуринол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или с учетом анамнестических данных. Животным с ослабленной функцией почек или печени препарат следует назначать с осторожностью, за такими пациентами следует осуществлять интенсивный мониторинг. При почечной недостаточности предписаны сокращение дозы и усиленный мониторинг.
На сегодняшний день безопасность применения аллопуринола во время беременности не установлена, введение грызунам дозы, в 20 раз превышающей обычную, не привело к снижению рождаемости. Сообщалось о бесплодии у мужчин при приеме препарата, но причинно-следственная связь точно не установлена.
Побочные эффекты/ Предупреждения— побочные эффекты, связанные с применением аллопуринола у собак, по-видимому, редки, у человека же описаны случаи тяжелых осложнений после использования препарата. К ним относятся расстройства со стороны ЖКТ, угнетение функции костного мозга, кожные высыпания, гепатит и васку-лит. У людей с дисфункцией почек существует риск дальнейшего снижения функции почек и возникновения других тяжелых побочных эффектов, если доза препарата не будет уменьшена. Вследствие того, что исследования на собаках со сниженной функцией почек продолжаются, препарат следует применять с осторожностью и в уменьшенных дозах.
Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к образованию уролитов ксантина. Если требуется назначение препарата на длительный период, следует рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.
Передозировка— и в медицине, и в ветеринарии отсутствуют отчеты о серьезном передозировании препарата.
Урикозуритические препараты(например, про-бенецид, сульфинпиразон)могут усилить выделение почками оксипуринола, в связи с чем понизится процесс ингибирования ксантиноксидазы. Однако при лечении гиперурикемии аддитивный эффект на мочевую кислоту сыворотки крови может, на самом деле, оказаться полезным для пациента.
Мочевые кислотообразователи(например, ме-тионин, хлорид аммония)могут понизить растворимость мочевой кислоты и вызвать уролитиаз.
У людей одновременное применение аллопуринола и амоксициллина, гетациллинаили ампициллинаувеличивает риск появления кожных высыпаний. Ветеринарное значение этого взаимодействия неизвестно.
Аллопуринол может ингибировать метаболизм азатиопринаили меркаптопуринаи усиливать их токсичность. Если неизбежно одновременное применение этих препаратов, следует уменьшить дозы противоопухолевых/ иммуносупрессивных препаратов вначале на 25-33% от их обычной, а затем скорректировать в зависимости от ответной реакции животного.
Большинство диуретическихпрепаратов (фу-росемид, тиазидин), диазоксиди спиртмогут повысить уровень мочевой кислоты.
У нескольких больных при одновременном назначении аллопуринола с сульфаниламидами, потенцированными триметопримом (триметоприм/ сульфаметоксазол),наблюдали появление тром-боцитопении.
Аллопуринол может понизить метаболизм оральных антикоагулянтов(например, варфари-на),в связи с чем их эффект усилится.
Большие дозы аллопуринола могут снизить метаболизм аминофиллинаили теофиллина<эуфил-лина), что приведет к повышению их в сыворотке крови.
Дозы-Собакам:
а) 7-10 мг/кг per os 3 раза в день как для их рас
творения, так и для предотвращения образова
ния. Целью является снижение соотношения
уратьккреатинин мочи на 50% (Senior 1989);
б) для растворения: 30 мг/кг/день per os, разделив
суточную дозу на 2-3 приема. Для профилак
тики: 10-20 мг/кг/день (Osborne et al. 1989);
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к образованию уролитов ксантина. Если требуется назначение препарата на длительный период, следует рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.
Здравствуйте! Помогите пожалуйста! Ситуация такая.
Собака, 16 лет, кобель, не кастрирован, метис спаниеля, средний, вес 14 кг.
Постепенно стали хуже ходить задние лапы, стал падать, иногда стал дрожать мелкой дрожью, как от холода, несколько раз вместе с калом выходила прозрачная слизь, стал больше спать, похудел за год и питаться стал хуже — вместо того чтобы есть всё подряд как всегда, стал выбирать самое вкусное. Пьёт много воды, так же много писает (на это не обращали особого внимания, т.к. он давно так, год назад был цистит, пролечили, но на УЗИ обнаружили песок в почках, врачи сказали пить канефрон 1мес — 3 месяца перерыва и заново для профилактики, а что пьет и писает это мол хорошо).
Решили, что старенький совсем стал, но в клинику повезли, чтобы узнать, не происходит ли чего серьёзнее и что можно сделать с лапами.
На всякий случай — До этого два раза (в 2015 и 2016) были два вроде микроинсульта, когда собаку заворачивало на одну сторону, он ходил кругами, а зрачки не могли зафиксироваться и всё время «отъезжали» в сторону — собаку оба раза пролечили, всё стало как раньше, прописали для профилактики пить 1 месяц и 2-3 месяца перерыва милдронат, повторений больше не было.
Также год (как писала выше) назад был цистит, делали УЗИ, обнаружили песок в почках и новообразование в семеннике, кастрировать уже нельзя по возрасту, так что оставили как есть, врач сказал, если опухоль не растёт — то доживайте спокойно, доброкачественная. Она не росла.
Обратились в ветклинику, в которой всегда лечимся («Бемби»), сделали анализ крови (прикреплю ниже). по результатам анализа врач сказал — хроническая почечная недостаточность. Основное —
Креатинин 422.1
Мочевина 66.9
Алт 125.8
Белок 85.2
Альфа-амилаза 3035.2
щёлочная фосфатаза 525
Анализ от 21.01.18. Врач сообщил, что это не лечится, поделать ничего нельзя, другие процедуры бесполезны, т.к. только деньги потратите, сказал кормите спецкормами, прописал по 1 капсуле омеза и по полтаблетки канефрона по 2р/день и энтеросгель с утра 1 чайную ложку. Говорит, готовьтесь, как станет тошнить кровью и какать ею же — приносите усыплять. Всё.
Я в шоке. Случайно в магазине девушка подсказала другого врача, приехали к нему на другой конец Москвы, сделали УЗИ (также прикрепляю ниже), измерили глюкозу в крови (в норме), сдали анализ мочи (прикрепляю), поставили катетер и назначили капельницы 1 раз в день:
Глюкоза 5% 56мл + новокаин 0,5% 14мл
Трисоль — 100мл
Нефротект — 50мл
И по результатам анализа мочи Синулокс 250мг по 3/4 таблетки 2р/день 7 дней.
Стали капать. Капельницы и уколы ставить умею, делала много раз, но таких проблем никогда не было. Катетер сначала не промывался совсем, даже когда жали на шприц с усилием, проверили и переставили в клинике на другую лапу, после этого капельница очень медленно капала, хотя и система была правильно настроена и катетер в норме и лапа лежала правильно, снова мотались в ветстанцию, врачи сказали что возможно это тромбофлебит (?!) и низкое давление, венки плохие, капайтесь как капаетесь, в итоге мы сидели и капались меееедленно буквально целыми днями, снова мотались в клинику и переставили катетер снова на другую лапу и закапало нормально, потом что-то снова сбилось (хотя пёс с катетером ничего не делал, не падал на него, ничего!) и раствор стал идти мимо, вся лапа мокрая, в итоге у собаки лапы все исколоты, а мы замучились сами, замучили собаку и замучили врачей в ближайшей ветстанции, ездили туда раз 5.
Я нашла информацию о том, что Трисоль противопоказана при ХПН, позвонила врачу, он написал «Трисоль в вашем случае нужна для защелачивания крови и снятия интоксикации. Мочевина очень высокая. В крови ацидоз. В составе трисоли карбонат.» Ок, прокапались 4 дня, на пятый день (30го числа) сдали кровь и мочу (прикрепляю), капались 5й день дальше. По результатам анализов —
Креатинин 381.8
Мочевина 35.22
Алт 306.3
Белок 70.4
Альфа-амилаза 1957
щёлочная фосфатаза 363.6
сказал капать ещё пять дней, остальное сообщит позже.
Это было 31го, мы получили анализы и быстро с врачом поговорили по телефону.
Пришла домой днём и обнаружила собаку лежащей на боку. Пёс изредка скрючивается на вдохе, напрягается, при этом живот напрягается, видно, что ему плохо, колени прижимает к животу. Не встаёт. Пока не напрягает живот мягкий, в животе урчит. До этого и ел и какал и пил и писал как всегда. Видно, что ему плохо. Машины чтобы его везти нет, т.к. молодой человек на работе, ехать на другой конец Москвы не вариант, в нашей клинике сказали «приносите усыплять», в ветстанции где переставляли катетеры «капайте, что вам сказали и готовьтесь». Звоню врачу, назначавшему лечение — трубку не берет, звоню в нашу клинику — «мы ничего не можем сказать», звоню ещё одному посоветованному врачу, спрашиваю как обезболить, говорю вес — «колите дексаметазон 1 мл и 1 мл фуросемида». Вколола, ждала несколько часов, пока молодой человек не приедет с работы, лучше не становилось. Перепугалась, вызвала такси, кое-как довезла до ветстанции. В ветстанции посмотрели анализы и узи, сказали, что это спазмы начались, что ничего они поделать не могут. Мол, что-то отказало, это всегда происходит внезапно и единственное что можно сделать — либо обезболивать и ждать, либо усыплять, ещё можем сделать УЗИ, но вам это вряд ли хоть как-то поможет. Решила обезболивать, вколола по совету врача 1 мл ношпы и 1 мл анальгина. Повезли домой, думала всё, если умирать — то дома, обрыдалась.
Дома пёс так полежал да встал, попил воды, поел! Пописал и ходил по квартире как ни в чём не бывало. Потом снова так лёг. Боялась, что не переживёт ночь. Пережил.
Итак, сегодня, 1е число. Поведение пса такое же как всегда, какал, кал в норме, ел, пил много и писал, хвостом виляет -реагирует на поглаживания, всё остальное время как и раньше в основном спит, потом встает немного походить. Но когда ложится — спазмы. С утра, увидев спазмы, снова вколола 1мл ношпы и вот несколько часов назад перед сном (через примерно 12 часов после укола) 0,8мл ношпы.
Я не знаю, что ещё можно сделать. В двух клиниках нам сказали доживать и как будет совсем плохо, приносить усыплять. Делайте мол, что хотите, пробуйте разное, конец один, ничего нового вам сказать не можем. Врач, назначавший капельницы, так ничего больше по новым анализам не уточнил кроме того что «капайте то же самое ещё пять дней», трубку не брал. У врача, советовавшего как обезболить телефон также был недоступен. В интернете пишут разное, а всё равно у каждого разные анализы и надо индивидуально рассматривать.
Пес с момента как нам сказали, что ХПН, ест корм «Роял канин ренал» в банках. Кормлю понемногу, за раз съедает по четверти-трети банки и дальше есть отказывается. Видимо невкусно, т.к. мясо и прочее просит и готов слопать, но теперь ему кроме корма ничего не даём. За день осиливаем банку (в рекомендациях по кормлению на его вес так и выходит). Сухой «Ренал роял канин» есть отказывается. Утром даю энтеросгель, утром и вечером омез и канефрон, как прописали, а также синулокс, сегодня закончили его курс пить.
Сегодня (1го) и вчера капельницы не капали, т.к. вчера ему было плохо и я перепугалась, что это конец, а сегодня снова раствор которым промываю пошёл мимо вены, лапа мокрая, катетер сняла.
Если не считать вот этих напряжений живота — всё так же как и раньше. Что делать теперь не знаю.
Варианты у меня:
Либо в который уже раз везти собаку ставить катетер и всё же капаться, т.к. показатели хотя бы понизились.
Либо оставить его уже в покое, кормить да давать энтеросгель с омезом и канефроном и вкалывать обезболивающее при спазмах.
Но я не знаю, можно ли его так закидывать ношпой и стоит ли. Анальгин и дексаметазон больше не колола, как бы не сделать хуже. Может вы что подскажете.
Ещё слышала про таблетки кетостерил, но во-первых я не знаю, нужно и можно ли нам их и в каких дозах, во-вторых они дорогущие.
Ипакитине, как сказало два врача, просто добавка к пище и влияет на общее состояние не сильно, а стоит так же дорого.
Ещё где-то слышала про некий леспенефрил, но нам ни один врач про него не сказал и нужно и можно ли его непонятно, наугад давать не буду.
Показатели у нас не такие высокие, но всё равно жутко, ещё и спазмы. И я боюсь, как бы своим стремлением сделать лучше не измучить и не загубить собаку своим навязчивым лечением.
Может и правда лучше не таскать его по врачам и дать пожить спокойно, я уже не знаю.
Ещё про показатели — перед самым первым анализом крови собаку кормили где-то недели полторы кашей и варёным мясом на кости (т.н. суповые наборы) потому что обычные свои каши просто так он не ел, так что решили давать это мясо, пусть радуется и жует хоть что-то. Возможно из-за этого подскочили показатели, но точно я, понятно, не знаю.
При спазмах не скулит, но напрягает живот и сжимается. Может так спать, спазмы не постоянные, интервал от где-то 20 секунд и больше, во сне они реже. В остальном состояние не изменилось, разве что ходит сгорбленный. Живо реагирует, если пообещать дать вкусное, ходить может быстро, хоть и криво и скованно, лапы задние как и раньше разьезжаются. Пьёт, слава богу ест, писает, какает, спит. Сейчас вот спит на животе, задние лапы вдоль туловища, хвостом повиливает, на спазмах напрягается, я даже не понимаю, больно ли ему, т.к. может это я перепугалась в тот раз, он никаких больше знаков что ему больно не подаёт, не визжит и не скулит, но не может же он просто так сжиматься?!
Ещё из пугающего — при лежании на боку и спазмах если он начинает глотать, он глотает по несколько раз и его глаза на глоткЕ будто втягиваются внутрь черепа, напрягаются мышцы на голове. Выглядит жутко, при обычном глотании такого нет.
Прикрепляю все анализы (2 анализа мочи — до и после капельниц и таблеток, 2 анализа крови, УЗИ и на всякий УЗИ за прошлый год)
Помогите пожалуйста, что бы вы посоветовали в такой ситуации?
Ещё про показатели — перед самым первым анализом крови собаку кормили где-то недели полторы кашей и варёным мясом на кости (т.н. суповые наборы) потому что обычные свои каши просто так он не ел, так что решили давать это мясо, пусть радуется и жует хоть что-то. Возможно из-за этого подскочили показатели, но точно я, понятно, не знаю.
Аллопуринол: инструкция по применению
Состав
Состав на 1 таблетку 100 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 100,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 54,0 мг; крахмал кукурузный — 25,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг; повидон-К25 — 8,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг.
Состав на 1 таблетку 300 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 300,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 162,0 мг, крахмал кукурузный — 75,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 30,0 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор
Фармакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол , а также его основной активный метаболит — оксипуринол, подавляют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту.
Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче; таким образом он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novoпо механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек»).
Показания
Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).
К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:
— мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
— острая мочекислая нефропатия;
— опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
— определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил- пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы)
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
С осторожностью
Нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол , за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки в возрасте до 15 лет
Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солеи мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.
Побочные действия
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие — ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редкие — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редкие — стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редкие — повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые — рвота, тошнота, диарея.
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редкие — рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь; редкие — тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол , наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие — гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна — мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие — отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Передозировка
Тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
Взаимодействие
6-меркаптопурип и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6- меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол , регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол , вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства ( циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин , мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол , наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин , на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmaх (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.
Таблетки круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой «Е351» — на другой, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 50 мг, крахмал картофельный — 32 мг, повидон К25 — 6.5 мг, тальк — 6 мг, магния стеарат — 3 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 2.5 мг.
50 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Таблетки круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «Е352» — на другой, без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 300 мг |
Вспомогательные вещества: магния стеарат — 3 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3 мг, желатин — 12 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 52 мг.
30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии глюкортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Для снижения риска возможного побочного действия рекомендуется начинать курс с приема по 100 мг один раз в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (при контроле уровня мочевой кислоты в сыворотке крови с интервалом 1-3 недели) ступенями по 100 мг до достижения необходимого эффекта.
Обычная поддерживающая доза 200-600 мг в день. В некоторых случаях может возникнуть необходимость повышения суточной дозы до 800 мг.
В пересчете на вес тела можно давать по 2-10 мг/кг в сут.
Онкологическим больным прием аллопуринола следует начинать за 1-2 дня до начала противоопухолевой терапии Препарат следует давать ежедневно в дозе 600-800 мг в течение 2-3 дней, после чего продолжать прием поддерживающей дозы, назначенной на основании уровня моченой кислоты сыворотки крови.
При вторичной гиперурикемии, связанной со злокачественными заболеваниями системы крови и других органов, а также при некоторых нарушениях функций ферментов, обычная суточная доза составляет 10-20 мг/кг веса тела, в зависимости от размера опухоли, количества периферических бластных клеток или степени инфильтрации костного мозга.
Пожилым пациентам, а также при нарушении функции почек и печени
Пожилым пациентам следует всегда назначать наименьшую возможную клинически эффективную дозу; всегда следует учитывать возможность сниженной функции почек и/или печени.
В зависимости от степени нарушения функций почек и печени дозу следует снижать, поскольку при этих состояниях возрастает риск токсических эффектов препарата.
При почечной недостаточности дозу следует снижать, она не должна превышать 100 мг в сут. при клиренсе ниже 20 мл/мин. Можно также давать очередные дозы по 100 мг препарата не ежедневно, а с более длительным интервалом. Настоятельно рекомендуется следить за уровнем аллопуринола плазмы крови. Этот уровень не должен превышать 100 мкмоль/л (15.2 мг/л).
Аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе. В случае проведения гемодиализа 2-3 раза в неделю рекомендуется однократное введение 300-400 мг препарата сразу после гемодиализа, а в дни, когда гемодиализ не проводится, препарат вводить не следует.
Побочные эффекты обычно редки. Их частота повышается при нарушении функций почек и/или печени.
Кожа и реакции гиперчувствительности: это наиболее частые явления. Они могут возникнуть в любое время на протяжении курса лечения. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, макулопапулярной сыпи, иногда шелушения или зуда, а в редких случаях — в виде эксфолиативных изменений. При возникновении таких реакций аллопуринол следует немедленно отменить. Если кожные реакции слабые, после их исчезновения аллопуринол можно вновь назначить в малых дозах (5 мг/кг веса тела), которые можно затем постепенно повышать. При рецидиве кожных реакций аллопуринол следует отменить немедленно и навсегда.
В редких случаях наблюдаются кожные реакции, связанные с эксфолиацией, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и/или эозинофилией, напоминающие синдром Стивенса-Джонсона или Лайелла. Сопутствующий васкулит и тканевая реакция могут иметь различные проявления, в т.ч. гепатит, почечную недостаточность, а в редких случаях – эпилептические судороги. В этих случаях аллопуринол следует отменить немедленно и навсегда.
Обычно такие реакции встречаются у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени.
Для устранения симптомов можно вводить кортикостероиды.
В очень редких случаях возможен анафилактический шок.
Суставы и костно-мышечная система: начало приема аллопуринола может спровоцировать острый приступ подагры.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота и рвота (их можно избежать, принимая препарат после еды), боль в животе, диарея. В некоторых случаях возможны нарушения функций печени (повышение уровнен щелочной фосфатазы и трансаминаз сыворотки крови). Гепатит может развиться при отсутствии других симптомов общей гиперчувствительности.
Со стороны системы кроветворения: в некоторых случаях наблюдались тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, особенно часто у пациентов с почечными и/или печеночными заболеваниями.
Прочие: алопеция, головная боль, сонливость, астения, головокружение, невропатия, катаракта, нарушения зрения — однако связь этих побочных эффектов с приемом препарата Аллопуринол-ЭГИС не была доказана.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, первичный (идиопатический) гемохроматоз (даже при наличии в семейном анамнезе), бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия. Детский возраст до 14 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др, злокачественных заболеваний, а также лечения ферментных нарушений).
Прием Аллопуринола следует немедленно прекратить при появлении любых признаков реакции гиперчувствительности.
Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений.
Детям нельзя назначать Аллопуринол, за исключением случаев вторичной гиперурикемии, связанной со злокачественными опухолями системы крови и другой локализации, а также некоторых нарушений функций ферментов.
На протяжении курса лечения следует обеспечить обильный прием жидкости. Суточный объем мочи должен составлять не менее 2 литров с нейтральным или слабощелочным рН.
При наличии факторов, предрасполагающих к снижению почечной функции (пожилой возраст, введение диуретиков, лечение гипертензии или сердечной недостаточности ингибиторами АПФ) применение Аллопуринола требует тщательного медицинского наблюдения.
В начале терапии рекомендуется наблюдение за функцией печени.
Начало приема Аллопуринола может спровоцировать острый приступ подагры. Для предупреждения этого приступа рекомендуется сочетать Аллопуринол с нестероидным противовоспалительным препаратом или ежедневным приемом колхицина в дозе 0.5-1 мг на протяжении не менее 1 месяца начального периода терапии.
Если во время приема Аллопуринола возникнет приступ подагры, прием препарата следует продолжать в тех же дозах, а для лечения приступа следует применять нестероидный противовоспалительный препарат или колхицин.
При очень высоком уровне мочевой кислоты (злокачественные новообразования и их лечение, синдром Леша-Найхена) введение Аллопуринола может вызывать отложение ксантина в тканях. Риск этого эффекта можно снизить приемом достаточного количества жидкости. При нарушениях кроветворения рекомендуется регулярный контроль формулы крови. Каждая таблетка 100 мг содержит 5% мг лактозы, которую следует учитывать при составлении диеты пациенту с непереносимостью лактозы. Таблетки по 300 мг не содержат лактозы.
Способность вождения транспортных средств. В отдельных случаях препарат может вызывать побочные эффекты в виде сонливости, головокружения и снижения способности концентрировать внимание. Поэтому степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.
Наиболее частые симптомы передозировки: тошнота, рвота, понос
Лечение: Специфический антидот не известен. Передозировку можно лечить введением жидкости и обеспечением адекватного отделения мочи для ускорения выведения аллопуринола и его метаболитов почками. При наличии клинических показаний следует провести гемодиализ.
Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:
— 6-меркаптопурин или азатиоприн — угнетая метаболизм этих препаратов, аллопуринол повышает их токсичность; поэтому дозы 6-меркаптопурина и азатиоприна следует уменьшать до 1/4-1/3 нормального уровня;
— видарабин (арабинозид аденина) — удлиняется период полувыведения этого препарата;
— цитостатические препараты (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) — повышается риск поражения кроветворных органов;
— хлорпропамид — при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии;
— препараты, усиливающие выделение мочевой кислоты с мочой, сульфинпиразон, пробенецид или высокие дозы салицилатов, т.к. они повышают экскрецию оксипуринола и, таким образом, могут снизить терапевтический эффект аллопуринола;
— теофиллин и аминофиллин, поскольку обнаружено подавление их метаболизма аллопуринолом, предположительно опосредованное угнетением фермента ксантиноксидазы;
— циклоспорин — возможно повышение его концентрации в плазме крови и токсичности;
— производные кумарина — в некоторых случаях возможно снижение их антикоагулянтного эффекта;
— ампициллин и амоксициллин — возможно повышение риска кожных реакций.
Препарат отпускается по рецепту.
Таблетки 100 мг: Хранить при температуре ниже 30 ° С. Таблетки 300 мг: Хранить при температуре ниже 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения — 5 лет. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Для снижения риска возможного побочного действия рекомендуется начинать курс с приема по 100 мг один раз в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (при контроле уровня мочевой кислоты в сыворотке крови с интервалом 1-3 недели) ступенями по 100 мг до достижения необходимого эффекта.
Аллопуринол представляет собой ингибитор ксантиноксидазы, применяемый для регуляции образования мочевой кислоты и коррекции гиперурикемии, связанной с подагрой (первичная гиперурикемия), патологиями крови, например истинной полицитемией и миелоидной метаплазией (вторичная гиперурикемия), а также химиотерапией опухолей (вторичная урикемия). Его часто назначают лицам с гиперпродукцией мочевой кислоты, мочекаменной болезнью; пациентам, не переносящим средства, стимулирующие выведение мочевой кислоты, и страдающим нарушениями почечной функции. Введение аллопуринола служит также простым и надежным тестом для выявления женщин, гетерозиготных по сцепленной с Х-хромосомой недостаточностью карбамоилтрансферазы.
Предварительные исследования показывают, что аллопуринол в сочетании с сульфгидрильной «ловушкой» свободных радикалов, например N-ацетилцистеином, потенциально способствует ослаблению или ограничению невропсихиатрической дисфункции после отравления угарным газом. Судя по результатам исследований без контроля, у эпилептиков, получающих терапевтические дозы антиэпилептических лекарств, риск припадков снижается при включении в схему лечения аллопуринола. У одного уже не страдавшего припадками пациента отмена аллопуринола привела к развитию эпилептического статуса. Клинические испытания с контролем наводят на мысль о его пользе при лечении кожного лейшманиоза и болезни Шагаса (возбудитель — Trypanosoma cruzi).
Передозировки редки; у одной пациентки даже после приема внутрь огромного количества этого лекарства (22 г) не было никаких клинических симптомов. В других случаях наблюдались тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль и сонливость. У одного взрослого после острого отравления 9,9 г развилась почечная недостаточность, а у ребенка описан гепатит.
а) Терапевтическая доза. Взрослым обычно назначают 200—300 мг в сутки, но может потребоваться до 800 мг/сут. При больных почках дозы корректируют в зависимости от клиренса креати-нина.
б) Токсичная доза. У девочки в возрасте 15 лет прием внутрь 22 г аллопуринола не вызывал симптомов интоксикации. Почечная недостаточность отмечена после пероральной дозы 9,9 г.
в) Летальная доза. Летальные исходы при передозировках аллопуринола не известны.
г) Токсикокинетика аллопуринола:
— Всасывание. При пероральном приеме аллопуринол хорошо (на 80— 90 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковый уровень аллопуринола и его главного метаболита оксипуринола в плазме наблюдается через 2—3 ч.
Однократная доза исходного лекарства может давать терапевтические плазменные концентрации фармакологически активного оксипуринола (40—60 мкмоль/л) в течение 1 нед и даже дольше. Нетто-реабсорбция оксипуринола усиливается при уменьшении объема жидкости в организме и гиповолемии, в том числе из-за применения диуретиков. При увеличении объема жидкости нетто-реабсорбция ослабляется.
— Распределение. Аллопуринол и оксипуринол не связываются с плазменными белками. Согласно существующим оценкам, кажущийся объем распределения обоих этих веществ составляет приблизительно 2 л/кг.
— Метаболизация. От 60 до 70 % аллопуринола метаболизируется до активного метаболита оксипуринола, который выводится почками вместе с исходным лекарством и аллопуринол-рибозидом, его вторым важнейшим метаболитом. Аллопуринол и рибозид экскретируются быстро, а оксипуринол реабсорбируется в почечных канальцах, как и сам урат.
— Выведение. Сывороточный период полужизни аллопуринола составляет примерно 40—50 мин, а оксипуринола — приблизительно 14—28 ч. Почечный клиренс исходного лекарства варьирует от 13,6 до 18,9 мл/мин, а для оксипуринола он равнялся у двух изученных пациентов 23,2 и 30,6 мл/мин. Этот метаболит может накапливаться в организме пациентов с почечной недостаточностью, подагрой или тиазидной терапией. Примерно 10 % выводится с мочой в неизмененном виде, а 70 % — в виде аллопуринола.
После массивной передозировки (менее 22 г) период полужизни аллопуринола составил 3,6 ч, а оксипуринола — 26 ч.
д) Взаимодействие лекарственных средств. Аллопуринол способен усиливать действие азатиоприна, пероральных антикоагулянтов, теофиллина, циклофосфамида, препаратов железа и ампициллина. Эффекты самого аллопуринола ослабляются хлорталидоном, этакриновой кислотой, фуросемидом, метолазоном, пиразинамидом, хинетазоном и тиазидными диуретиками. При одновременном пероральном приеме аллопуринола и циклоспорина наблюдалось повышение уровня последнего в крови и его токсичности.
е) Беременность и лактация. Влияние аллопуринола на беременных женщин исследовалось мало. И сам он, и оксипуринол распределяются в грудное молоко.
ж) Механизм действия. Аллопуринол уменьшает образование мочевой кислоты, главным образом ингибируя превращение гипоксантина в ксантин, но, кроме того, он подавляет синтез пуринов, ингибируя по механизму обратной связи амидофосфорибозилтрансферазу и истощая запас необходимого для нее субстрата — фосфорибозилпирофосфата.
з) Клиническая картина отравления аллопуринолом:
— Передозировка. При передозировке, если нет фоновой почечной недостаточности, симптоматика обычно слабо выражена.
— Регулярное применение: синдром гиперчувствительности к аллопуринолу. Примерно у 2 % пациентов прием терапевтических доз этого лекарства приводит к появлению зуда и сыпи. Возможно развитие опасного для жизни токсического синдрома, характеризующегося диффузной эритематозной шелушащейся сыпью, эксфолиативным дерматитом или токсическим эпидермолизом, лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией с интерстициальным нефритом или васкулитом, гепатотоксичностью, угнетением костного мозга и ухудшением почечной функции. Повышение сывороточной концентрации оксипуринола, по-видимому, коррелирует с развитием именно такого синдрома.
Аллопуринол связывается в хрусталике в присутствии ультрафиолетового излучения. После его применения отмечалась апластическая анемия.
и) Лабораторные данные отравления аллопуринолом:
— Аналитические методы. Плазменный уровень аллопуринола определить трудно. Концентрации его самого и оксипуринола в крови после приема внутрь 300 мг составляют соответственно от 3 до 9 и от 4 до 8 мкг/мл.
— Уровни в крови. После массивной передозировки аллопуринола (более 10 г) его суммарная с оксипуринолом концентрация составляла 720 мкмоль/л, а затем понизилась до уровня оксипуринола, несколько превышающего 100 мкмоль/л, что соответствует верхнему терапевтическому пределу. Центральный некроз долей печени у алкоголика в возрасте 79 лет сочетался с уровнем аллопуринола в крови 230,8 мкг/мл — примерно в 50 раз больше нормы; этот пациент скончался.
— Вспомогательные исследования. Аллопуринол может повышать уровни в крови аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилов, мочевинного азота и сывороточного креатинина. Он способен также понижать гематокрит, концентрации холестерина, глюкозы, мочевой кислоты, гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов.
к) Лечение отравления аллопуринолом:
— Стабилизация состояния. Для лечения аллопуриноловой передозировки достаточно общих симптоматических и поддерживающих мер.
— Очистка пищеварительного тракта. Можно назначить очистку пищеварительного тракта, особенно пока не получены результаты исследования почечной функции. Сироп ипекакуаны в первый час после передозировки или активированный уголь перорально при поступлении в клинику способны снизить всосавшееся количество лекарства. Однако специальной оценки эффективности этих процедур не проводилось.
— Усиление выведения. Для того чтобы рекомендовать форсированный диурез, разные формы диализа, гемоперфузию или обменное переливание крови, данных накоплено недостаточно. По-видимому, гемодиализ не будет эффективен: у аллопуринола слишком велик кажущийся объем распределения.
— Антидоты аллопуринола. Антидоты не известны.
— Поддерживающая терапия аллопуринола. Если произошла массивная передозировка аллопуринола, пациента надо госпитализировать для обследования. Выписать его можно только после того, как проведенные анализы подтвердят отсутствие существенной печеночной или почечной недостаточности. Если почки и печень работают нормально и серьезных симптомов со стороны других систем нет, медицинская помощь не требуется. Особое внимание надо уделить возможному развитию синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу.
г) Токсикокинетика аллопуринола:
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
02 Дек 2020 veterinar77 78