Аллопуринол для собак
Ксантиноксидаза метаболизирует аллопуринол в оксипуринол. Период полувыведения алло-пуринола из сыворотки крови составляет 1-3 ч, для оксипуринола — 18-30 ч. Период полувыведения увеличивается у животных с ослабленной функцией почек. И аллопуринол, и оксипуринол можно удалить путем диализа.
Противопоказания/ Меры предосторожности— аллопуринол противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или с учетом анамнестических данных. Животным с ослабленной функцией почек или печени препарат следует назначать с осторожностью, за такими пациентами следует осуществлять интенсивный мониторинг. При почечной недостаточности предписаны сокращение дозы и усиленный мониторинг.
На сегодняшний день безопасность применения аллопуринола во время беременности не установлена, введение грызунам дозы, в 20 раз превышающей обычную, не привело к снижению рождаемости. Сообщалось о бесплодии у мужчин при приеме препарата, но причинно-следственная связь точно не установлена.
Побочные эффекты/ Предупреждения— побочные эффекты, связанные с применением аллопуринола у собак, по-видимому, редки, у человека же описаны случаи тяжелых осложнений после использования препарата. К ним относятся расстройства со стороны ЖКТ, угнетение функции костного мозга, кожные высыпания, гепатит и васку-лит. У людей с дисфункцией почек существует риск дальнейшего снижения функции почек и возникновения других тяжелых побочных эффектов, если доза препарата не будет уменьшена. Вследствие того, что исследования на собаках со сниженной функцией почек продолжаются, препарат следует применять с осторожностью и в уменьшенных дозах.
Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к образованию уролитов ксантина. Если требуется назначение препарата на длительный период, следует рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.
Передозировка— и в медицине, и в ветеринарии отсутствуют отчеты о серьезном передозировании препарата.
Урикозуритические препараты(например, про-бенецид, сульфинпиразон)могут усилить выделение почками оксипуринола, в связи с чем понизится процесс ингибирования ксантиноксидазы. Однако при лечении гиперурикемии аддитивный эффект на мочевую кислоту сыворотки крови может, на самом деле, оказаться полезным для пациента.
Мочевые кислотообразователи(например, ме-тионин, хлорид аммония)могут понизить растворимость мочевой кислоты и вызвать уролитиаз.
У людей одновременное применение аллопуринола и амоксициллина, гетациллинаили ампициллинаувеличивает риск появления кожных высыпаний. Ветеринарное значение этого взаимодействия неизвестно.
Аллопуринол может ингибировать метаболизм азатиопринаили меркаптопуринаи усиливать их токсичность. Если неизбежно одновременное применение этих препаратов, следует уменьшить дозы противоопухолевых/ иммуносупрессивных препаратов вначале на 25-33% от их обычной, а затем скорректировать в зависимости от ответной реакции животного.
Большинство диуретическихпрепаратов (фу-росемид, тиазидин), диазоксиди спиртмогут повысить уровень мочевой кислоты.
У нескольких больных при одновременном назначении аллопуринола с сульфаниламидами, потенцированными триметопримом (триметоприм/ сульфаметоксазол),наблюдали появление тром-боцитопении.
Аллопуринол может понизить метаболизм оральных антикоагулянтов(например, варфари-на),в связи с чем их эффект усилится.
Большие дозы аллопуринола могут снизить метаболизм аминофиллинаили теофиллина<эуфил-лина), что приведет к повышению их в сыворотке крови.
Дозы-Собакам:
а) 7-10 мг/кг per os 3 раза в день как для их рас
творения, так и для предотвращения образова
ния. Целью является снижение соотношения
уратьккреатинин мочи на 50% (Senior 1989);
б) для растворения: 30 мг/кг/день per os, разделив
суточную дозу на 2-3 приема. Для профилак
тики: 10-20 мг/кг/день (Osborne et al. 1989);
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Пролонгированное применение аллопуринола собакам в дозе 30 мг/кг/день может привести к образованию уролитов ксантина. Если требуется назначение препарата на длительный период, следует рассмотреть вопрос об уменьшении его дозы.
Аллопуринол: инструкция по применению
Состав
Состав на 1 таблетку 100 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 100,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 54,0 мг; крахмал кукурузный — 25,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 10,0 мг; повидон-К25 — 8,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,0 мг; магния стеарат — 2,0 мг.
Состав на 1 таблетку 300 мг:
Действующее вещество: аллопуринол — 300,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 162,0 мг, крахмал кукурузный — 75,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 30,0 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,0 мг, магния стеарат — 6,0 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.
Фармакотерапевтическая группа
Противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор
Фармакодинамика
Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол , а также его основной активный метаболит — оксипуринол, подавляют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту.
Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче; таким образом он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novoпо механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола — аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация активного метаболита — оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным периодом полувыведения. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как период полувыведения оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек
У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и клиренсом креатинина 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек»).
Показания
Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).
К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:
— мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);
— острая мочекислая нефропатия;
— опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;
— определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил- пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы)
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности и грудного вскармливания»).
С осторожностью
Нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол , за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол таблетки не рекомендуется в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов.
Для того, чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении.
Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки в возрасте до 15 лет
Рекомендуемая доза для детей с 3-х до 10 лет: 5-10 мг/кг/сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Рекомендуемая доза для детей от 10 до 15 лет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими препаратами»).
При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солеи мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)
Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе «Нарушения функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.
Побочные действия
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие — ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие — сахарный диабет, гиперлипидемия.
Нарушения психики: очень редкие — депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие — кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие — катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие — головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сердца: очень редкие — стенокардия, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень редкие — повышение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые — рвота, тошнота, диарея.
В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды; очень редкие — рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации; частота неизвестна — боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые — бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие — гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые — сыпь; редкие — тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие — ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос.
У пациентов, принимающих аллопуринол , наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие — гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна — мочекаменная болезнь.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие — мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие — отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка.
Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).
Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.
В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Передозировка
Тошнота, рвота, диарея и головокружение. Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.
Взаимодействие
6-меркаптопурип и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6- меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол , регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол , вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства ( циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин , мехлорэтамин)
У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол , наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид , доксорубицин , блеомицин , прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин , на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmaх (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На фоне терапии аллопуринолом наблюдалось развитие таких нежелательных реакций, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти нежелательные явления могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты, принимающие препарат Аллопуринол таблетки, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг).
Мочекаменная болезнь
Мочекаменная болезнь — образование в почках у собаки или мочевом пузыре песка и камней.
Причины и развитие болезни
Причинами заболевания являются воспалительные процессы почек и мочевыводящих путей, избыточное образование составных частей камней, нарушение состава и кислотности мочи, интенсивная терапия сульфаниламидами.
Возникновению заболевания способствует редкое опорожнение мочевого пузыря.
Образовавшиеся камни раздражают слизистые оболочки мочевыводящих путей, способствуют развитию хронических воспалительных процессов. Значительных размеров камни могут перекрыть просвет мочеточника или уретры, что, в свою очередь, может вызвать гидронефроз и уремию.
Клинические признаки характерны для пиелонефрита и цистита. У кобелей мочекаменная болезнь обнаруживается при закупорке просвета уретры. При этом моча либо выделяется по каплям, либо вообще не выделяется. В моче возможна примесь крови. Спазм гладких мышц уретры вследствие резкой болезненности вызывает прочную фиксацию камня.
Камни обнаруживают при рентгенологическом исследовании, катетеризации уретры и оперативном вмешательстве.
Лечение хирургическое. При острой задержке мочи допустимо сделать прокол мочевого пузыря, а также протолкнуть камень обратно в мочевой пузырь. Для этого после введения наркотических и спазмолитических веществ (можно применить нейролептик и спазмолитик, например, ромпун и баралгин) в уретру катетером вводят 20 % раствор новокаина или 5% раствор лидокаина и через 10- 15 минут проталкивают камень в мочевой пузырь. Затем через катетер вводят антисептик.
При подозрении на мочекаменную болезнь, обнаружении камней рентгенологическим исследованием, а также для предупреждения дальнейшего камнеобразования собаке длительное время назначают растительные мочегонные средства (плоды шиповника, мочегонный сбор, трава спорыша), аллопуринол, марелин, блемарен.
Следует своевременно лечить собак при острых и хронических заболеваниях мочевыводящих путей. В случае интенсивной терапии сульфаниламидами необходимо давать внутрь натрия гидрокарбонат для подщелачивания мочи.
Материал с сайта www.sobachki.net
Для того чтобы оставить свой комментарий Вам необходимо зарегистрироваться
При подозрении на мочекаменную болезнь, обнаружении камней рентгенологическим исследованием, а также для предупреждения дальнейшего камнеобразования собаке длительное время назначают растительные мочегонные средства (плоды шиповника, мочегонный сбор, трава спорыша), аллопуринол, марелин, блемарен.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
активное вещество: аллопуринол;
1 таблетка содержит аллопуринола (в пересчете на 100 % сухое вещество) 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромелоза, магния стеарат.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоподагрическое средство — ксантиноксидазы ингибитор
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противоподагрическое средство ингибируя ксантиноксидазу предотвращает переход гипоксантина в ксантин и дальнейшее образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма способствует растворению имеющихся уратных отложений предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефроуролитиаза.
Фармакокинетика:
Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 15 часа. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводится через кишечник 10 % почками. В печени под влиянием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол который также тормозит образование мочевой кислоты. T1/2 для аллопуринола составляет 1 — 2 часа так как он быстро метаболизйруется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. T1/2 для оксипуринола около 15 часов. В почечных канальцах оксипуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.
Показания:
Заболевания сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная) мочекаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная) возникающая при заболеваниях сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови в том числе при различных гематобластозах (остром лейкозе хроническом миелолейкозе лимфосаркоме и других) при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в том числе у детей) псориазе обширных травматических повреждениях вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена) а также при массивной терапии глюкокортикостероидами когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность).
Противопоказания:
Гиперчувствительность печеночная недостаточность хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии) первичный (идиопатический) гемохроматоз бессимптомная гиперурикемия острый приступ подагры беременность период лактации. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями такими как непереносимость галактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.
Детский возраст до 3 лет также является противопоказанием.
С осторожностью:
Хроническая почечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность сахарный диабет артериальная гипертензия; детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат следует принимать после еды запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть более 2 л а реакция мочи нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Взрослым назначение препарата при легком течении заболевания проводится в суточной дозе 100 — 200 мг; при заболеваниях средней тяжести — 300 — 600 мг/сут.; при тяжелом течении — 700 — 900 мг/сут. Доза препарата подбирается индивидуально эффективность терапии контролируется на начальных этапах путем повторного определения уровня мочевой кислоты в крови (желательный уровень менее 036 ммоль/л). Снижение уровня мочевой кислоты под влиянием препарата происходит через 24 — 48 часов. Для снижения риска обострения подагры лечение назначают со 100 — 300 мг/сут с ежедневным при необходимости увеличением дозы на 100 мг/сут. Для предупреждения уратной нефропатии при противоопухолевой терапии аллопуринол назначают в суточной дозе 600 — 800 мг и продолжают лечение этим препаратом в течение 2-3 дней. При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикемией доза препарата — 200 — 300 мг/сут.
Детям препарат показан только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний а также симптоматического лечения ферментных нарушений:
— от 10 до 15 лет назначают по 10-20 мг/кг/сут или 100 — 400 мг в день
— от 3-х до 10 лет — по 5 — 10 мг/кг/сут.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек суточная доза аллопуринола должна быть уменьшена.
Лечение начинают с суточной дозы 100 мг которую повышают только тогда когда эффективность препарата недостаточна. При определении дозы препарата руководствуются величиной клиренса креатинина:
Клиренс креатинина
Суточная доза аллопуринола
100 мг или более высокие дозы через большие интервалы (например 1-2 или больше дней в зависимости от состояния больного и функциональной способности почек)
Первые 6-8 недель лечения необходимо регулярное исследование функции печени при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия диарея тошнота рвота боль в животе стоматит гипербилирубинемия холестатическая желтуха повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы редко — гепатонекроз гепатомегалия гранулематозный гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит повышение артериального давления брадикардия васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия миалгия артралгия.
Со стороны нервной системы: головная боль периферическая невропатия невриты парестезии парезы различных групп мышц депрессия сонливость.
Со стороны органов чувств: извращение вкуса потеря вкусовых ощущений нарушение зрения катаракта конъюнктивит токсическое поражение зрительного нерва.
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек) периферические отеки гематурия протеинурия снижение потенции бесплодие гинекомастия.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз анемия апластическая анемия тромбоцитопения эозинофилия лейкоцитоз лейкопения.
Аллергические реакции: кожная сыпь кожный зуд крапивница мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) пурпура буллезный дерматит экзематозный дерматит эксфолиативный дерматит редко — бронхоспазм.
Прочие: фурункулез алопеция сахарный диабет обезвоживание носовые кровотечения некротическая ангина лимфоаденопатия гипертермия гиперлипидемия.
Передозировка:
Основные симптомы: тошнота рвота диарея и головокружение. Обычно никакого лечения не требуется при условии отмены препарата и обеспечении адекватного приема жидкости для ускорения экскреции препарата. В клинических условиях при необходимости эффективен гемодиализ.
Взаимодействие:
Урикозурические лекарственные средства увеличивают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола и как следствие могут снижать эффективность аллопуринола; тиазидные диуретики фуросемид этакриновая кислота и тиофосфамид пиразинамид замедляют почечный клиренс оксипуринола и могут повышать токсическое действие препарата.
Усиливает действие пероральных гипогликемических лекарственных средств.
Повышает концентрацию в крови и токсичность (угнетает метаболизм) азатиоприна меркаптопурина требуя снижения доз препаратов на 1/3-1/4.Повышает концентрацию метотрексата аденина арабинозида ксантинов (теофиллина аминофиллина).
Колхицин ацетилсалициловая кислота повышают эффективность (салицилаты в больших дозах снижают эффективность).
Удлиняет период полувыведения непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда усиливает гипопротромбинемический эффект.
Ампициллин амоксициллин увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид доксорубицин блеомицин прокарбазин повышают риск развития аплазии костного мозга.
При совместном приеме с содержащими железо препаратами возможно накопление железа в тканях печени.
Повышается риск токсичности при сочетании с ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента особенно каптоприлом; наиболее ярко это проявляется при почечной недостаточности. Повышает концентрацию циклоспорина в плазме что повышает риск нефротоксичности.
Особые указания:
При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению. При нарушении функции почек и печени дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 упаковок в пачке картонной с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Список Б. В сухом защищенном от света месте недоступном для детей при температуре не выше 25 °С.
Срок годности:
5 лет. Препарат нельзя применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
ЗАО «НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», 03134, г. Киев, ул. Мира, 17, Украина
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод»
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек) периферические отеки гематурия протеинурия снижение потенции бесплодие гинекомастия.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.
02 Дек 2020 veterinar77 132